全球約3.5億人受抑郁癥困擾,世界衛生組織數據顯示該疾病已成為首要致殘因素。臨床治療面臨兩大核心挑戰:
1.藥物應答率限制:約20%患者對現有抗抑郁藥物無顯著反應
2.傳統物理治療副作用:電休克療法(ECT)雖具快速起效優勢,但可能引發記憶損傷等認知功能障礙
在此背景下,經顱電刺激技術因其非侵入性特征和神經調節潛力受到關注。其中經顱直流電刺激(tDCS)和經顱交流電刺激(tACS)通過不同作用機制影響腦功能:
·tDCS采用恒定低強度電流(1-2mA)改變神經元靜息膜電位
·tACS通過特定頻率交流電(如10Hz)調節腦電節律
正常人與重度抑郁患者(MDD)部分腦電波形區別
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電刺激改善抑郁的神經科學基礎
抑郁癥的神經生理異常基礎
1.前額葉功能失衡
左側背外側前額葉(DLPFC)活性降低,影響執行功能與情緒調控;右側DLPFC或眶額皮層過度激活,導致負性情緒處理偏向。
抑郁癥患者前額紋狀體突顯網絡(LPFC)遠高于正常人
2.神經振蕩異常
α節律過度同步化:抑郁癥患者前額葉皮層(PFC)α頻段活動增強,與默認模式網絡(DMN)過度連接,導致反芻思維和負性情緒加工。頂葉α活動降低影響情緒調節能力。
γ節律抑制與認知功能障礙:前額葉γ頻段活動減弱影響工作記憶、認知靈活性及獎賞系統。海馬-前額葉θ-γ跨頻耦合異常影響記憶整合和情緒調節。
低頻振蕩(δ/θ)紊亂:前扣帶回θ活動異常影響情緒穩定性。
抑郁癥(MDD)患者相關腦網絡內部及之間的局部振蕩和振蕩同步性異常情況
3.突觸可塑性受損
NMDA受體功能低下導致突觸傳遞減弱,前額葉和海馬突觸可塑性降低,加劇情緒失調。
4.功能網絡同步性失調
DMN過度活躍與前額葉控制網絡失同步導致反芻思維;杏仁核-PFC功能連接異常加劇恐懼和焦慮。
tDCS重建前額葉平衡
tDCS通過雙極刺激方案實現前額葉功能再平衡:
陽極刺激:作用于左DLPFC(F3區),提升局部神經元興奮性
陰極抑制:作用于右眶額皮層(Fp2區),降低過度活躍區域
神經可塑性調節機制:
即時效應:改變神經元膜電位,調節自發放電概率
長時程增強(LTP):通過NMDA受體介導,單次20分鐘刺激可維持1小時以上的突觸效能改變
累積效應:連續刺激誘導谷氨酸釋放增加,促進突觸結構重塑
抑郁癥神經突觸可塑性調節機制
tACS調節腦電節律
1.振蕩電場對神經元活動的直接調控
tACS施加的弱交流電通過頭皮傳導至大腦,產生與腦電節律同步的振蕩電場,能夠引起神經元膜電位周期性波動,并偏向性地調節神經元放電時間。
在抑郁患者中,tACS可通過驅動神經元在特定相位同步放電來糾正PFC等區域的α或γ節律異常。
2.神經振蕩夾帶與同步化機制
tACS需要與目標腦區固有的振蕩頻率匹配以實現最佳效果。“Arnold舌”理論指出,當頻率匹配時,所需刺激強度更低且效率更高。
通過多電極設計,tACS可以調節局部與跨區域的同步,如改善前額-邊緣系統間θ-γ頻段的耦合,進而提升情緒調節和認知靈活性。
tACS的生理機制與研究進展
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臨床驗證
臨床驗證tDCS在治療抑郁癥的療效
Fregni 等人的研究中,10 名新診斷的重度抑郁癥患者在接受 5 次 1mA、20 分鐘的 tDCS 刺激后,抑郁癥狀顯著減輕;Boggio 等人的研究顯示,前額葉 tDCS 能提高抑郁癥患者在情感相關任務中的表現,且效果在刺激結束后能穩定持續一段時間,與藥物治療效果相似且起效更快。
研究類型 | 患者 | 刺激參數 | 刺激時長 | 刺激次數 | tDCS的效果 |
雙盲、假刺激對照的臨床觀察 | 抑郁癥(服用三環類抗抑郁藥) | 0.4 - 1mA;雙側額葉、雙側手臂 | 300分鐘 | 最多6次 | 抑郁癥狀減輕 |
隨機、雙盲、假刺激對照 | 重度抑郁癥(未服用藥物) | 2mA;35cm2;F3(左側額中回)、對側眶上 | 20分鐘 | 1次 | 情感積極圖片的正確識別率提高 |
隨機、雙盲、假刺激對照 | 重度抑郁癥(未服用藥物) | 2mA;35cm2;F3(左側額中回)、對側眶上 | 20分鐘 | 連續10天每天1次 | 抑郁癥狀減輕,治療后1個月內癥狀穩定 |
臨床觀察、假刺激對照、雙盲、交叉試驗 | 抑郁癥(具體情況不明)、重度抑郁癥(?) | 未提及;0.25 - 0.5mA(建議值) | 未提及;480分鐘 | 連續12天每天1次 | 抑郁癥狀減輕 |
隨機、雙盲、假刺激對照、臨床觀察、病例研究、安慰劑對照、雙盲 | 重度抑郁癥(未服藥)、雙相抑郁癥(抑郁狀態)、多種抑郁癥(服用鋰劑、抗抑郁藥,0.4 - 0.5mA) | 1mA;35cm2;未提及;F3(左側額中回)、對側眶上、雙側額葉、膝蓋、雙側額葉、膝蓋 | 20分鐘;1 - 8小時;240- 320分鐘 | 連續5天每天1次、連續3 - 12天每天1次、20次試驗(隨機分配,含安慰劑) | 抑郁癥狀減輕;一名患者陽極刺激有效,另一名陰極刺激有效 |
進行的部分研究方案
臨床驗證tACS在治療抑郁癥的療效
研究對象:32例確診為單相、非精神病性MDD的患者,漢密爾頓抑郁量表(HDRS)評分>8且自殺風險低。排除標準包括使用特定藥物、物質依賴、其他精神疾病、腦部疾病或損傷等 。
分組與干預:患者隨機分為三組,分別接受10Hz-tACS、40Hz-tACS或10Hz主動假刺激,連續5天,每天刺激40分鐘。刺激采用特定電極組合,F3和F4為陽極,Cz為陰極,通過定制的計算機接口控制刺激器。
刺激配置、刺激模式和腦部電場分布
患者腦電地形圖與α 波功率變化
不同抑郁評分標準下抑郁指數變化
10Hz-tACS在2周隨訪時緩解率更高,能調節α振蕩,耐受性良好,是治療MDD的可行方法。
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治療方案與參數
tDCS實施參數
參數類別 | 成人標準 | 青少年調整 |
電極位置 | F3(陽極)/Fp2(陰極) | 同成人 |
電流強度 | 1-2mA | 0.5-1mA |
單次時長 | 20分鐘 | 20分鐘 |
治療頻率 | 每日1次 | 每日1次 |
刺激靶點 | 背外側前額葉皮層(dlPFC) | 背外側前額葉皮層(dlPFC) |
電極位置示意圖
tACS實施參數
參數類別 | 成人標準 | 青少年調整 |
電極位置 | F3/F4雙極 | 同成人 |
刺激頻率 | 10Hz | 10Hz |
電流強度 | 1-2mA | 0.5-1mA |
單次時長 | 20分鐘 | 20分鐘 |
刺激靶點 | 前額葉、頂葉皮層 | 前額葉、頂葉皮層 |
電極位置示意圖
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安全性與適宜人群
不良反應
常見反應(發生率5-10%):刺激部位輕微刺痛、短暫性皮膚發紅
嚴重副作用:研究期間未見癲癇發作等嚴重事件報告
禁忌證與慎用人群
絕對禁忌:顱內置入金屬器件、癲癇病史患者
相對禁忌:皮膚完整性受損、妊娠期(安全性數據不足)
特殊人群應用
青少年患者:需降低50%電流強度、治療期間加強情緒監測
老年患者:無需調整參數、注意基礎腦萎縮程度評估
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回映產品
1.便攜式HI-TACS
便攜式經顱強交流電刺激儀(Hi-tACS)采用非侵入性的10-30mA刺激電流直接刺激大腦區域,進而刺激大腦深部的神經核團、改變神經遞質水平,影響腦電節律、改善腦區間的聯絡,從而增強腦功能,治愈疾病。
適用范圍:焦慮、抑郁、失眠、癲癇、強迫癥、注意缺陷多動障礙、鞏固記憶、運動控制等。
基本參數
刺激強度:10mA~30mA 連續可調,調節分辨率0.01mA,輸出電流誤差<=士10%;
刺激頻率:1Hz~99Hz 范圍內可調,頻率步進為1HZ,輸出頻率誤差<=士5%;
載波頻率:2KHz~100KHz 范圍內可調,頻率步進為 1KHz,輸出頻率誤差<=士1%;
淡入淡出時間:0~120s 可調,確保刺激的安全性;
刺激時間:0~60min 可調;
脫落檢測:通過實時阻抗檢測分析電極脫落狀態確保刺激有效性。
2.手持式tES
經顱電刺激調控設備采用低強度的電流(±2mA以內)對大腦皮層的靶區域進行刺激,進而達到調節大腦皮層神經元興奮性、調節腦電波節律、促進神經重塑和修復、改善腦部供血等。
經顱直流電刺激(tDCS):治療精神分裂癥、抑郁癥、物質成癮、阿爾茨海默病、腦卒中后的運動功能障礙、語言障礙、認知障礙等
經顱交流電刺激(tACS ):治療視功能障礙、認知障礙,提高學習能力、工作記憶等
經顱脈沖電刺激(tPCS):增強運動技能,緩解疲勞,促進知覺學習任務、算術任務,調節注意力切換任務的準確性,改善帕金森病患者的步態平衡等
經顱隨機噪聲刺激(tRNS):治療耳鳴,提高工作記憶、認知能力等
適應癥:
焦慮、抑郁、失眠、癲癇、強迫癥、注意缺陷多動障礙、鞏固記憶、運動控制等。
回映便攜式HI-tACS設備示意圖
基本參數
刺激強度:10mA~30mA 連續可調,調節分辨率0.01mA,輸出電流誤差<=±10%
刺激頻率:1Hz~99Hz 范圍內可調,頻率步進為 1Hz,輸出頻率誤差 <=±5%
載波頻率:2KHz~100KHz 范圍內可調,頻率步進為 1KHz,輸出頻率誤差 <=±1%
刺激時間:0~60min可調
淡入淡出時間:0~120s 可調,確保刺激的安全性
脫落檢測:通過實時阻抗檢測分析電極脫落狀態確保刺激有效性
參考文獻
1.Expansion of a frontostriatal salience network in individuals with depression
2.Neurocognitive, physiological, and biophysical effects of transcranial alternating current stimulation
3.Effect of add-on transcranial alternating current stimulation (tACS) in major depressive disorder: A randomized controlled trial
4.Transcranial alternating current stimulation for the treatment of major depressive disorder: from basic mechanisms toward clinical applications
5.Is transcranial direct current stimulation,alone or in combination with antidepressant medications or psychotherapies, effective in treating major depressive disorder? A systematic review and meta-analysis
6.Double-blind, randomized pilot clinical trial targeting alpha oscillations with transcranial alternating current stimulation (tACS) for the treatment of major depressive disorder (MDD)
7.Treatment of depression with transcranial direct current stimulation (tDCS):A Review
8.tDCS for the treatment of depression: a comprehensive review
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