微信公眾號: 回映電子

默認模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）異常

抑郁癥（MDD）患者的核心病理特征與默認模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）功能紊亂密切相關(guān)。DMN由內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)（mPFC）、后扣帶回皮質(zhì)（PCC）、楔前葉、雙側(cè)頂葉皮質(zhì)及海馬旁回等區(qū)域組成，主要負責(zé)自我參照加工、情緒調(diào)節(jié)及情景記憶整合。功能性磁共振成像（fMRI）研究顯示，MDD患者DMN內(nèi)部及與其他腦網(wǎng)絡(luò)（如突顯網(wǎng)絡(luò)、認知控制網(wǎng)絡(luò)）的功能連接（FC）顯著增強，導(dǎo)致過度自我關(guān)注和負性思維。

具體而言，DMN與右側(cè)前島葉、海馬旁回的功能連接增強與抑郁嚴重程度正相關(guān)，而DMN與楔前葉、眶前額葉皮質(zhì)的連接降低則可能反映情緒調(diào)節(jié)能力受損。此外，DMN與額頂網(wǎng)絡(luò)（FPN）、扣帶-島蓋網(wǎng)絡(luò)（CON）的異常連接進一步加劇了認知控制功能的失調(diào)。

邊緣系統(tǒng)與神經(jīng)遞質(zhì)失衡

邊緣系統(tǒng)（包括海馬、杏仁核、前扣帶回）的結(jié)構(gòu)與功能異常是抑郁癥的另一重要特征。慢性壓力及遺傳-環(huán)境交互作用可導(dǎo)致海馬體積縮小、杏仁核過度激活，進而引發(fā)谷氨酸、γ-氨基丁酸（GABA）等神經(jīng)遞質(zhì)失衡。此外，單胺類遞質(zhì)（如5-羥色胺、去甲腎上腺素）的耗竭與抑郁癥狀（如快感缺失、認知遲緩）直接相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，MDD患者的副交感神經(jīng)活性降低，迷走神經(jīng)傳入信號減弱，導(dǎo)致中樞膽堿能系統(tǒng)失調(diào)，進一步加重情緒調(diào)節(jié)障礙。

HUIYING

taVNS改善抑郁的神經(jīng)機制

迷走神經(jīng)通路的中樞調(diào)控

迷走神經(jīng)刺激（VNS）的作用機制

經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）通過刺激耳甲艇區(qū)域的迷走神經(jīng)分支，激活其傳入纖維，向孤束核（NTS）傳遞信號。NTS與藍斑核、杏仁核、下丘腦及前額葉皮質(zhì)形成廣泛連接，最終通過以下途徑發(fā)揮抗抑郁作用：

調(diào)節(jié)單胺類遞質(zhì)釋放：taVNS可增加5-羥色胺、去甲腎上腺素在中樞的濃度，改善突觸傳遞效率。

抑制DMN過度活動：taVNS降低DMN與右側(cè)前島葉、海馬旁回的連接，減少自我參照及反芻思維。

增強認知控制網(wǎng)絡(luò)（CCN）功能：taVNS提高DMN與楔前葉、眶前額葉皮質(zhì)的連接，促進情緒調(diào)節(jié)與認知靈活性。

異常腦區(qū)功能連接（FC）值與17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分之間的負相關(guān)關(guān)系

腦拓撲結(jié)構(gòu)重組

基于圖論的分析顯示，taVNS可顯著改善MDD患者的腦網(wǎng)絡(luò)拓撲屬性：

全局效率提升：治療后特征路徑長度（Lp）縮短，信息傳遞速度加快。

taVNS治療前后整體屬性差異；Lp 為特征路徑長度

節(jié)點中心性變化：左側(cè)角回（Angular Gyrus）的度中心性（DC）及節(jié)點效率（NE）增加，反映DMN核心節(jié)點的功能恢復(fù)（文獻2，圖4）。

MDD患者taVNS治療前后節(jié)點屬性的差異

網(wǎng)絡(luò)間連接減弱：DMN-FPN、DMN-CON的異常連接減少，緩解認知控制與情緒加工的沖突。

MDD患者taVNS治療前后網(wǎng)絡(luò)連接性的差異（藍色表示連接減弱）

HUIYING

臨床研究驗證

長期治療療效

研究設(shè)計：納入49例輕中度MDD患者，隨機分為taVNS組（27例）與假刺激組（22例），進行4周治療（每日2次，每次30分鐘）。

結(jié)果：

抑郁癥狀改善：taVNS組漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）評分顯著降低（28.5→15.0），假刺激組改善有限（28.6→23.0）。

腦網(wǎng)絡(luò)變化：taVNS組DMN與前島葉連接降低，與楔前葉連接增強，且FC變化與HAMD評分改善相關(guān)。

治療前后默認模式網(wǎng)絡(luò)的功能連接顯著降低的腦區(qū)

治療前后默認模式網(wǎng)絡(luò)的功能連接顯著增加的腦區(qū)

即時調(diào)節(jié)效應(yīng)

研究設(shè)計：對58例MDD患者進行單次30分鐘taVNS，比較刺激前后靜息態(tài)fMRI變化。

研究結(jié)果：

ALFF降低：右側(cè)楔前葉低頻振幅（ALFF）即時下降，提示DMN過度活動被抑制（文獻3，圖4）。

治療后與治療前右側(cè)楔前葉低頻振幅（ALFF）的變化

功能連接減弱：右側(cè)楔前葉與左后扣帶回、左角回連接減少，可能緩解自我參照與情緒固著。

治療后與治療前功能連接（FC）的差異

HUIYING

具體治療參數(shù)

刺激部位

taVNS電極放置于耳甲艇區(qū)域（迷走神經(jīng)耳支分布區(qū)）。

taVNS的電極位置

刺激參數(shù)

頻率：

20 Hz：主流參數(shù)，可顯著增強DMN-OPFC連接。

1-25 Hz：低頻（1 Hz）用于急性情緒調(diào)節(jié)，高頻（25 Hz）用于抗炎

強度：4–6 mA。

單次時長：30分鐘，每日2次。

療程：4周，部分研究顯示單次刺激30分鐘即可產(chǎn)生即時效應(yīng)。

治療安全性

所有研究均報告taVNS耐受性良好，未見嚴重不良反應(yīng)。

結(jié)論

taVNS通過調(diào)節(jié)DMN過度活動、增強認知控制網(wǎng)絡(luò)功能及重組腦拓撲結(jié)構(gòu)，有效改善抑郁癥狀。其非侵入性、低成本的特性為MDD治療提供了新方向。未來需進一步優(yōu)化刺激參數(shù)，并通過大樣本隨機對照試驗驗

HUIYING

回映產(chǎn)品

本產(chǎn)品采用經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）技術(shù)，采用經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）技術(shù)，通過非侵入性電刺激耳甲腔及耳甲艇的迷走神經(jīng)分支，精準調(diào)控耳部迷走神經(jīng)分支（耳甲腔CO10、耳甲艇CO15等穴位）；具有多種刺激模式、信號調(diào)節(jié)范圍大，直接作用于神經(jīng)生理機制，可適用于睡眠障礙、焦慮癥狀、乏力、食欲減退、偏頭痛、以及癲癇等多種疾病的輔助治療。

經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）回映自研經(jīng)耳迷走神經(jīng)電刺激耳甲電極

基本參數(shù)

刺激強度：0 - 30mA;

刺激頻率：1 - 200Hz;

刺激脈寬：100 - 1000us;

刺激維持ON狀態(tài)：1 - 500s;

刺激間歇OFF狀態(tài)：1 - 500s;

淡入淡出時間：0 - 10s.