近日,美國萊斯大學(xué)的工程師們開發(fā)出一款無透鏡、寬視場、超薄的熒光顯微鏡“FlatScope”。其厚度比信用卡更薄,小到足以放在指尖上。它可以生成高幀頻、分辨率達(dá)微米級(jí)的三維熒光圖像,可應(yīng)用于內(nèi)窺鏡、大面積成像儀、柔性顯微鏡等方面。
顯微鏡,通常是由一個(gè)或幾個(gè)透鏡的組合構(gòu)成的一種光學(xué)儀器,主要用于放大人的肉眼無法觀察的微小物體,使之對于肉眼可見。這一發(fā)明標(biāo)志著人類進(jìn)入了微觀的原子時(shí)代。
在生物學(xué)中,傳統(tǒng)的熒光顯微鏡是一種必不可少的工具。嵌入細(xì)胞或者組織中的顆粒被特定波長的光線照射,研究人員會(huì)采集來自這些粒子的熒光信號(hào)。這項(xiàng)技術(shù)讓科學(xué)家們們能以納米級(jí)的分辨率,探索和追蹤生物制劑。
但是,熒光顯微鏡與所有的傳統(tǒng)顯微鏡、望遠(yuǎn)鏡和攝像頭一樣,分辨率由透鏡尺寸決定,所以往往會(huì)又大又重,從而限制了在生物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。
此外,傳統(tǒng)顯微鏡的透鏡陣列架構(gòu)還存在一個(gè)弊端:隨著透鏡變小,它要么采集更少的光線,要么將成像的視場變小。
這項(xiàng)研究開始是作為美國國防高級(jí)研究計(jì)劃局(DARPA)研究可植入的、高分辨率神經(jīng)接口計(jì)劃的一部分。這種寬視場的顯微鏡,厚度比信用卡更薄,小到足以放到指尖上。它可以生成高幀頻、分辨率達(dá)微米級(jí)的三維熒光圖像,三維圖像的總體積能覆蓋幾立方毫米。
下圖是萊斯大學(xué)的研究生Vivek Boominathan(左)和Jesse Adams正在搭建平面顯微鏡的實(shí)驗(yàn)。這款無透鏡的平面攝像頭可作為熒光顯微鏡,它能用于捕捉三維數(shù)據(jù),并從視場中任何地方的物體構(gòu)建圖像。
算法可聚焦顯微鏡捕捉到的三維數(shù)據(jù)的任何部分,從而生成視場內(nèi)物體的微米級(jí)細(xì)節(jié)鏡像。
Robinson 表示,這么高的分辨率讓該設(shè)備成為了顯微鏡。他說:“你手機(jī)或者數(shù)碼單鏡反光相機(jī)中的攝像頭可以達(dá)到百微米級(jí)的分辨率。當(dāng)你拍攝一張宏觀照片時(shí),分辨率約為20到50微米。我將顯微鏡看成一種讓你在微米尺度成像的設(shè)備。這意味著比頭發(fā)絲直徑更小的物體,例如細(xì)胞、細(xì)胞的組成部分或者精細(xì)的纖維結(jié)構(gòu)。”
實(shí)現(xiàn)這種分辨率需要修改 FlatCam 的掩模,進(jìn)一步削減到達(dá)傳感器的光線量,并重寫軟件。Robinson表示:“這并不是毫無意義地將FlatCam 的算法,簡單地應(yīng)用到我們用于成像遠(yuǎn)處物體的同樣的技術(shù)中。”掩模類似透鏡照相機(jī)的光圈(光圈是一個(gè)用來控制光線透過透鏡,進(jìn)入機(jī)身內(nèi)感光面光量的裝置),但是它距離傳感器只有幾百微米,并只允許部分光線通過,限制了數(shù)據(jù)量,從而簡化處理過程。
Robinson 說:“在一個(gè)百萬像素的攝像頭中,計(jì)算問題需要一百萬乘以一百萬個(gè)矩陣元素。這是一個(gè)非常龐大的矩陣。但是因?yàn)槲覀兺ㄟ^行和列的模式將其分解,我們的矩陣只有一百萬個(gè)元素。”將數(shù)據(jù)從600萬兆字節(jié)削減至更實(shí)用的21兆字節(jié),這意味著處理時(shí)間的縮短。早期的 FlatCam 版本需要一個(gè)小時(shí)甚至更多的時(shí)間來處理圖像,而現(xiàn)在的 FlatScope平面顯微鏡捕捉三維數(shù)據(jù)的速度可達(dá)到每秒30幀。
Veeraraghavan 表示,物聯(lián)網(wǎng)的蓬勃發(fā)展將為平面攝像頭和顯微鏡帶來許多應(yīng)用。這反過來又會(huì)降低成本。他說:“與傳統(tǒng)的攝像頭相比,這個(gè)技術(shù)一個(gè)很大的優(yōu)點(diǎn)就是,因?yàn)槲覀儾恍枰哥R,所以不需要制造后組裝。可以想說,該產(chǎn)品可以從生產(chǎn)線上不斷地生產(chǎn)出來。”
從Veeraraghavan的表述中,不難發(fā)現(xiàn),在物聯(lián)網(wǎng)發(fā)展的大潮中,F(xiàn)latScope 及其關(guān)聯(lián)技術(shù)將有著廣闊的應(yīng)用前景,同時(shí)由于市場前景好,所以成本也有望降低,另外它在生產(chǎn)制造方面較傳統(tǒng)產(chǎn)品也有優(yōu)勢。
從用途來看,它的應(yīng)用場景可包括:臨床用可植入內(nèi)窺鏡、戰(zhàn)場用的手掌大小的顯微鏡、大面積成像儀、柔性顯微鏡等。研究人員指出,目前他們的工作主要集中在熒光應(yīng)用,F(xiàn)latScope 也可用于明視場,暗視場和反射光顯微鏡。
原文標(biāo)題:指尖上的三維熒光顯微鏡:無透鏡、超薄、超輕!
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