近日，中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院蔡林濤團隊在微納生物機器人治療腫瘤研究中取得突破性進展，他設(shè)計了一種由順序性磁驅(qū)動和光觸發(fā)的 AI 微納機器人，并將其用于實現(xiàn)主動靶向的癌癥治療。

研究表明，該 AI 微納生物機器人通過內(nèi)乏氧驅(qū)動和外磁場驅(qū)動實現(xiàn)自主靶向游動、以及磁 / 光序貫操控，在小鼠體內(nèi)實現(xiàn)了磁控導(dǎo)航、腫瘤穿透和光熱消融。

圖 | 蔡林濤發(fā)表關(guān)于 AI 微納生物機器人植入體內(nèi)相關(guān)研究

如果該項技術(shù)應(yīng)用于人體，可以簡單的理解為，在腫瘤患者體內(nèi)植入 AI 微納生物機器人，它可以自動游向腫瘤病灶部位，并將腫瘤消除，隨后機器人本身可以被人體吸收，不會對健康造成任何損害。

吞下一個微納生物機器人，它可以像醫(yī)生一樣在人體內(nèi) “手術(shù)” 切割病灶，這樣的想法在醫(yī)學(xué)界被稱為 “吞下外科醫(yī)生” 幻想。是由諾貝爾物理學(xué)家查德?費曼在 1959 年率先提出的，他曾預(yù)言 “人類未來可以吞下外科醫(yī)生”。

如今，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，人造微納機器人的研究得以深入，腦損傷、惡性腫瘤等醫(yī)學(xué)難題在微納機器人領(lǐng)域看到了希望，查德?費曼的美好幻想似乎真的要實現(xiàn)了。

采用可降解微生物，把 AI 微納機器人打造成鋼鐵俠

2019 世界機器人大會上，中國科學(xué)院沈陽自動化研究所研究員劉連慶提出，微納機器人的應(yīng)用瓶頸是其材料的生物兼容性。

蔡林濤團隊在既往研究之上，選用海洋來源的趨磁細(xì)菌（AMB-1）作為模板，利用邁克爾加成反應(yīng)將納米吲哚菁綠（Indocyanine green nanoparticles）光敏劑負(fù)載到細(xì)菌表面，構(gòu)建了 AI 微納生物機器人（AI microrobot），再通過磁場操控和光學(xué)觸發(fā)，實現(xiàn)腫瘤穿透和光熱消融。

這里的 “AI” 指的是趨磁細(xì)菌（AMB-1）和吲哚菁綠納米顆粒（Indocyanine green nanoparticles），而不是傳統(tǒng)意義上的人工智能。

趨磁螺菌作為可降解的一種微生物，安全性很高。同時，不同于目前的微納機器人通過血液循環(huán)的被動靶向治療，趨磁螺菌可以自主 “游向” 腫瘤部位。

據(jù)蔡林濤介紹，趨磁螺菌主要通過兩種方式完成主動靶向游動，一方面是受內(nèi)部乏氧驅(qū)動效應(yīng)，對缺氧的腫瘤部分有靶向；另一方面，受外部磁場調(diào)控，會自主流向腫瘤部位。

這個過程，就是為微納機器人裝上一個能源動力系統(tǒng)，提升微納機器人到達(dá)病灶部位的精準(zhǔn)度。

以趨磁螺菌為基礎(chǔ)，附加上由吲哚菁綠納米顆粒構(gòu)成的光敏劑，用激光刺激光敏劑產(chǎn)生局部高溫，從而達(dá)到消除腫瘤細(xì)胞的目的。

為了確保過程中不會對正常組織細(xì)胞造成影響，蔡林濤將溫度控制在 50-52℃間，這個溫度區(qū)間腫瘤細(xì)胞的耐受能力差，幾分鐘就會被殺死。

吲哚菁綠還可作為熒光顯像劑，又結(jié)合細(xì)菌內(nèi)磁小體的核磁共振成像完成體內(nèi)的雙重可視化追蹤。

蔡林濤認(rèn)為，整個研究最創(chuàng)新也是最核心的地方在于，在原來被動體系的基礎(chǔ)上加入了一個能源體系，類似于把微納機器人變成鋼鐵俠，可以在病患體內(nèi)自主 “打怪”。

圖 | AI 微納生物機器人單一 / 群體控制

加載能源的 AI 微納機器人可穿透多種復(fù)雜生物屏障

目前，使用微納機器人技術(shù)在生物醫(yī)療領(lǐng)域的嘗試有很多，但如何克服復(fù)雜的生物內(nèi)部結(jié)構(gòu)是所有研究繞不開的難題。

以穿透屏障為例，蔡林濤針對三種不同的情況進行了詳細(xì)的解釋。

物理屏障：在實際臨床腫瘤治療中，腫瘤周圍存在著 “基質(zhì)屏障”，這種像外殼一樣的細(xì)胞層具有高致密性，導(dǎo)致常規(guī)納米機器人很難穿透進腫瘤內(nèi)部。

蔡林濤表示，通過磁場驅(qū)動的 AI 微納機器人能夠有效地穿透屏障，過程中也不會導(dǎo)致微納機器人變形。

生物屏障：在常規(guī)藥物治療中，藥物是通過分子蛋白通道進去到病灶區(qū)域，但惡性腫瘤如腦膠質(zhì)瘤這種特殊情況具有對藥物的排斥性，這樣就會導(dǎo)致藥物無法輸送。AI 微納機器人通過外部磁場的拉動同樣能夠解決這樣的問題。同時，AI 微納機器人可以針對復(fù)雜環(huán)境畫出路徑，運動幅度 360° 不受限。

圖 | AI 微納生物機器人精準(zhǔn)操控路徑

梯度屏障：常規(guī)藥物治療還受循環(huán)系統(tǒng)影響，無法抵達(dá)循環(huán)較差的病灶區(qū)。AI 微納機器人可以通過精確定位，完成對藥物的輸送。

蔡林濤表示，“AI 微納機器人不是靠滲透、擴散進去病灶區(qū)，而是通過主動靶向的方式。有了外在磁場能源的加持，AI 微納機器人可以突破很多生理屏障，到任何想要去的地方?！?/p>

增強微納機器人生物內(nèi)驅(qū)動，是下一代藥遞送技術(shù)的核心

蔡林濤認(rèn)為，現(xiàn)在微納機器人以機械力或電力驅(qū)動為主，未來微納機器人的驅(qū)動應(yīng)該是生物化的，這是下一代藥遞送技術(shù)的核心。

生物內(nèi)驅(qū)動的微納機器人能成為未來的關(guān)鍵取決于以下三點：

生物安全性高。生物本身融合屬性能讓其在完成工作后自動降解，不會在體內(nèi)產(chǎn)生和殘留有害物質(zhì)、以及造成額外副作用。

定點投遞精準(zhǔn)度。根據(jù)生物本身的特殊性，可以讓其自主游向乏氧區(qū)域，進而保障微納機器人能夠精準(zhǔn)達(dá)到病灶，不會到達(dá)身體不需要治療的區(qū)域。

驅(qū)動控制更高效。點對點激光觸發(fā)局部高溫非常考驗精細(xì)化操作，如果熱量彌散會導(dǎo)致傷害身體健康細(xì)胞，定點投遞精準(zhǔn)的同時，還可保證后期激光進行高效的定點釋放。

目前，蔡林濤團隊已經(jīng)開始研究通過生物內(nèi)驅(qū)動增強微納生物機器人的功效。除趨磁細(xì)菌外，團隊也在嘗試用酵母菌、人體益生菌等物質(zhì)，同時通過酶催化體系和化學(xué)催化體系，完成微納機器人的內(nèi)驅(qū)動，讓藥物顆粒穿過復(fù)雜的人體屏障直達(dá)病灶。

從人體自身尋找微納機器人的內(nèi)生能源在安全性上更進一步，通過酶催化形成一個氣體模式，這個氣體就像推進器一樣，帶著微納機器人去制定區(qū)域。

“生物內(nèi)驅(qū)動的微納機器人就如同一個帶有 GPS 導(dǎo)航的深水炸彈，只會去指定的地方爆炸，不會對其他地方造成損害?！?蔡林濤說。

他坦言，通過生物內(nèi)驅(qū)動的 AI 微納機器人有望在未來 3-5 年內(nèi)完成臨床試驗，隨后會被推廣使用在腫瘤治療當(dāng)中。

納米醫(yī)療的 “魔幻” 未來

與 “吞下外科醫(yī)生” 的幻想相同，蔡林濤對微納機器人在醫(yī)療上的應(yīng)用也有著 “硬核” 幻想。

蔡林濤直言，研究納米醫(yī)療的終極目標(biāo)是要打造一個 “健康倉” 的概念，通過光學(xué)和磁場控制，讓病人無需手術(shù)就能把病治好。

傳統(tǒng)的分子靶點治療腫瘤、心血管等疾病的方式，相當(dāng)于強制性破壞身體內(nèi)的內(nèi)生環(huán)境，會造成如炎癥、感染等副作用。

健康倉的治療理念是通過內(nèi)在內(nèi)生生物和外在磁場和激光控制，其能根據(jù)人體實際情況進行全自動化的針對性治療。

“人只需要躺在健康倉里，不會有任何疼痛感知，甚至只是睡一覺，你的病就被治好了。” 蔡林濤說。

想要實現(xiàn)這樣的終極目標(biāo)，除了理論基礎(chǔ)，也離不開多學(xué)科的知識融合。蔡林濤認(rèn)為未來的醫(yī)療技術(shù)是一個綜合學(xué)科的整合過程，如果想要實現(xiàn)理想的健康倉，需要生物人才、材料學(xué)人才、化學(xué)人才、物理人才等等專業(yè)的技術(shù)人員一起，共同討論出一個可行的方案。

自 2008 年以來，蔡林濤加入中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院校研究納米醫(yī)療技術(shù)至今已經(jīng) 12 年。他所研究的 “以癌治癌” 同源靶向仿生納米載藥體系、光敏 GPS 癌細(xì)胞追蹤系統(tǒng)等納米技術(shù)治療腫瘤方案，被 ACS nano、Advanced Function Materials、Advanced Science 等學(xué)術(shù)期刊轉(zhuǎn)載。

研究之路任重而道遠(yuǎn)，但蔡林濤團隊對未來納米醫(yī)療的發(fā)展很有信心。他預(yù)言，“納米醫(yī)療雖然研究的是一個微觀的體系，但未來的納米醫(yī)療研究會像 Google X 實驗室一樣，把很多學(xué)科交叉在一起，做一些以前不敢想象的事情。”

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原文標(biāo)題：吞下“外科醫(yī)生”？中科院研發(fā)微納生物機器人，自主游向腫瘤病灶，實現(xiàn)主動靶向癌癥治療

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