我能活多久？這是每個(gè)人都會(huì)思考但是無(wú)人敢回答的問(wèn)題，除了街邊的算命先生。

早在 2018 年，加州大學(xué)洛杉磯分校的史蒂夫 · 霍瓦斯 （Steve Horvath）教授開(kāi)發(fā)出了基于表觀遺傳學(xué)的霍瓦斯老化時(shí)鐘并由此聞名，“衰老時(shí)鐘”對(duì)于醫(yī)療保健和高齡化社會(huì)的重要性日漸凸顯。“‘我們是如何變老的？’，我們正在接近這個(gè)問(wèn)題答案的邊緣。”亞歷克斯 · 扎沃龍科夫（Alex Zhavoronkov）的《跨越衰老——生物科技的進(jìn)步將如何改變?nèi)蚪?jīng)濟(jì)》一書(shū)這樣寫(xiě)道。

此前，生輝曾報(bào)道過(guò)一家位于香港的研發(fā) “衰老時(shí)鐘” 的醫(yī)療人工智能公司 Deep Longevity Inc.（以下簡(jiǎn)稱(chēng) “深度長(zhǎng)壽”）獲得融資的消息（詳情點(diǎn)擊閱讀《基于AI的衰老時(shí)鐘問(wèn)世，這家初創(chuàng)公司宣布完成A輪融資》），這家公司定位是“一家利用 AI 技術(shù)發(fā)現(xiàn)衰老生物標(biāo)志物的生物技術(shù)企業(yè)”，它獲得了來(lái)自 Human Longevity Inc. 等國(guó)際衰老研究頭部公司的數(shù)百萬(wàn)美元融資。在這家公司宣布融資之后，業(yè)內(nèi)關(guān)于“衰老時(shí)鐘” 的運(yùn)行機(jī)制以及能得到的結(jié)果并沒(méi)有詳盡的報(bào)道，因此，生輝聯(lián)系到了 “深度長(zhǎng)壽” 并與其進(jìn)行了進(jìn)一步的探討。

“衰老時(shí)鐘的出現(xiàn)是技術(shù)與趨勢(shì)的融合”

“深度長(zhǎng)壽”孵化自國(guó)內(nèi)頭部的人工智能藥物研發(fā)公司英科智能（Insilico Medicine），目前公司有 9 人，首席科學(xué)家是牛津大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)博士波琳娜 · 瑪莫什娜（Polina Mamoshina）。創(chuàng)始人亞歷克斯 · 扎沃龍科夫（Alex Zhavoronkov）同時(shí)也是英科智能的創(chuàng)始人兼 CEO。亞歷克斯告訴生輝，之所以把 “深度長(zhǎng)壽” 從英科智能剝離出來(lái)是因?yàn)椤坝⒖浦悄軐?zhuān)注于臨床前藥物發(fā)現(xiàn)和人工智能創(chuàng)新藥物，而‘深度長(zhǎng)壽’有完全不同的目標(biāo)市場(chǎng)和專(zhuān)業(yè)知識(shí)，二者幾乎沒(méi)有重疊，因此我們決定剝離它以期快速釋放其價(jià)值。”

這家公司成立不到三年，據(jù)亞歷克斯透露，前不久公司收到了第一個(gè)報(bào)價(jià)，已經(jīng)有上市公司開(kāi)始尋求收購(gòu)“深度長(zhǎng)壽”。

亞歷克斯畢業(yè)于約翰霍普金斯大學(xué)，專(zhuān)業(yè)同時(shí)覆蓋 AI 和醫(yī)藥，2011 年起共發(fā)表了 120 余篇前沿科研成果、2 本科研書(shū)籍。連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，曾在加拿大 ATI 科技公司擔(dān)任工程師，ATI 科技后被 AMD 以 90 億美元的價(jià)格收購(gòu)。

談起 “衰老時(shí)鐘” 的靈感來(lái)源，亞歷克斯說(shuō)，他在英科智能開(kāi)發(fā)第一個(gè)生物標(biāo)志物時(shí)，嘗試過(guò)使用來(lái)自癌癥、糖尿病、老年癡呆等等患者的數(shù)據(jù)，但是患者各不相同，幾乎沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的變量來(lái)做深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的基本質(zhì)量管理（quality contral），他很快意識(shí)到，唯一始終存在于每個(gè)人身上的普遍統(tǒng)一的特征就是年齡。

大多數(shù)人對(duì)于年齡的認(rèn)知是年齡就是過(guò)生日的次數(shù)，但科學(xué)家們認(rèn)為年齡并不能預(yù)測(cè)我們能活多久，通俗意義上的年齡與實(shí)際的生理年齡之間的差距或許會(huì)超過(guò) 30 年。

如何知道自己的生理年齡并且預(yù)測(cè)人能活多久，“深度長(zhǎng)壽”想通過(guò) AI 來(lái)預(yù)測(cè)你的壽命甚至逆轉(zhuǎn)年齡。該公司訓(xùn)練了一套基于血液檢測(cè)數(shù)據(jù)、微生物數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)的深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，當(dāng)有大量的樣本數(shù)據(jù)之后，深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)會(huì)了人類(lèi)生物學(xué)并具備可解釋性，這樣就可以尋找到新的衰老生物標(biāo)志物并且建立因果關(guān)系。“一方面，我們利用 AI 來(lái)尋找分析縱向數(shù)據(jù)的新方法，另一方面，我們使用縱向數(shù)據(jù)來(lái)尋找構(gòu)建更好的 AI 的新方法”，亞歷克斯說(shuō)。

圖 | 亞歷克斯和 Sinovation 及其 AI 研究所最近發(fā)表的相關(guān)論文描述了基本原理

除了上文提到的以深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)為代表的 AI 技術(shù)以及近年來(lái)迅猛發(fā)展的血液檢測(cè)等技術(shù)的融合之外，亞歷克斯認(rèn)為，“衰老時(shí)鐘”的出現(xiàn)還是趨勢(shì)的融合。

霍瓦斯老化時(shí)鐘的出現(xiàn)使人們把視線重新聚焦到了衰老研究，盡管這在當(dāng)時(shí)大型制藥公司當(dāng)中并不是很受歡迎。但在過(guò)去兩年里，長(zhǎng)壽生物技術(shù)逐漸演變成了一個(gè)產(chǎn)業(yè)，出現(xiàn)了一些 “長(zhǎng)壽藥” 比如 senolytics、NAD+ boosters，、metformin、rapalogs 等等，甚至有風(fēng)險(xiǎn)基金和投資人開(kāi)始關(guān)注并投資這一領(lǐng)域的公司，谷歌、蘋(píng)果、臉書(shū)、亞馬遜等巨頭自不必說(shuō)，也投入了大量資金和精力試圖發(fā)現(xiàn)延年益壽的科技。

亞歷克斯認(rèn)為，“深度長(zhǎng)壽”的主要競(jìng)爭(zhēng)力來(lái)自于其先發(fā)優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槟壳斑@個(gè)領(lǐng)域的玩家并不多。該公司能在第一時(shí)間接觸到衰老研究領(lǐng)域的重要研究人員和學(xué)者，這能夠幫助他們不斷開(kāi)發(fā)新的生物標(biāo)志物和干預(yù)措施。

談及公司愿景，亞歷克斯說(shuō)：“我們的終極愿景是創(chuàng)建一個(gè)由我們的衰老時(shí)鐘、臨床中心和保險(xiǎn)公司組成的生態(tài)系統(tǒng)，共同致力于讓人類(lèi)活得更久，并盡可能保持最佳性能。我們不是把人類(lèi)的年齡限制在參考范圍內(nèi)，而是盡可能讓人們保持最佳的身體狀態(tài)——20 歲到 40 歲。

正在尋找中國(guó)合作伙伴

“深度長(zhǎng)壽”的 “衰老時(shí)鐘” 究竟是如何運(yùn)作的？準(zhǔn)確性如何？

亞歷克斯說(shuō)，他們?cè)趯ふ宜ダ仙飿?biāo)志物的過(guò)程中使用了大型人口數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)百萬(wàn)樣本，比如美國(guó)的一項(xiàng)名為 NHANES 的研究、英國(guó)的 UK Biobank 等等，這些數(shù)據(jù)庫(kù)中有大量縱向數(shù)據(jù)。“深度長(zhǎng)壽”輸入大量特征數(shù)據(jù)來(lái)預(yù)測(cè)年齡或者健康狀況，然后再用全新的、獨(dú)立的數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)測(cè)試和調(diào)教這套深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，并檢查它的準(zhǔn)確度。

亞歷克斯說(shuō)，通常，不同的數(shù)據(jù)類(lèi)型和不同的數(shù)據(jù)質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生不同的錯(cuò)誤率。例如，基于血液的衰老時(shí)鐘會(huì)有 5 年的平均絕對(duì)誤差，這意味著如果你是健康的，那么預(yù)測(cè)的年齡會(huì)比真實(shí)年齡大或者小五歲。如果患者健康，那么甲基化和轉(zhuǎn)錄數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤率會(huì)更低。他們還開(kāi)發(fā)了一套算法，用于解釋現(xiàn)有結(jié)果，比如是什么讓你更年輕或者更老。

圖 | 預(yù)測(cè)年齡主要用到的數(shù)據(jù)類(lèi)型有哪些？（來(lái)源：生輝）

亞歷克斯介紹，預(yù)測(cè)過(guò)程將會(huì)從簡(jiǎn)單的起點(diǎn)開(kāi)始，比如照片、活動(dòng)、心率和調(diào)查問(wèn)卷，然后可以輸入歷史的血液檢測(cè)數(shù)據(jù)，比如膽固醇、炎癥標(biāo)志物、血紅蛋白濃度等等，如果此前有留存數(shù)據(jù)的話，直到這一步都不需要去特定的實(shí)驗(yàn)室做額外檢測(cè)。之后 “衰老時(shí)鐘” 會(huì)根據(jù)基因表達(dá)、蛋白質(zhì)表達(dá)、微生物進(jìn)行預(yù)測(cè)，最近他們還在開(kāi)發(fā)針對(duì)心理年齡的衰老時(shí)鐘。

對(duì)于最終用戶(hù)而言，他們通過(guò)報(bào)告可以看到自己身體的什么部位衰老更快，并調(diào)整他們的行為，或者適當(dāng)進(jìn)行藥物干預(yù)來(lái)降低衰老速度。“圖片更能直觀地解釋。”亞歷克斯說(shuō)，下圖是一份用戶(hù)得到的報(bào)告截圖：

圖 | 用戶(hù)只填寫(xiě)了一部分信息，因此數(shù)據(jù)并沒(méi)有太大價(jià)值，只能得出用戶(hù)需要更多的睡眠來(lái)改善血液老化。因?yàn)閺?“blood age” 來(lái)看超出了照片顯示的年齡。系統(tǒng)給出了加權(quán)平均值 41，也給出了需要改進(jìn)的地方。

該公司主要是和美國(guó)、英國(guó)的醫(yī)療診所合作，同時(shí)也在西半球推出了 app 和基于網(wǎng)站的衰老生物標(biāo)志物工具。至于中國(guó)市場(chǎng)，因?yàn)閿?shù)據(jù)權(quán)限問(wèn)題，“深度長(zhǎng)壽”需要將其技術(shù)和軟件授權(quán)給一家大陸的合作伙伴，這樣才能擁有使用數(shù)據(jù)的權(quán)限。目前他們正在尋找合作伙伴。

在審批和監(jiān)管方面，亞歷克斯回應(yīng)說(shuō)，這些衰老時(shí)鐘目前還沒(méi)有被約束，因?yàn)槟壳按蠹艺J(rèn)為衰老不是一種疾病。對(duì)于大眾關(guān)心的數(shù)據(jù)安全性問(wèn)題，他回答說(shuō)不會(huì)收集用戶(hù)敏感的私人信息，也無(wú)法根據(jù)用戶(hù)輸入的信息來(lái)識(shí)別某個(gè)人，他建議用戶(hù)在上傳圖片和信息的時(shí)候使用昵稱(chēng)而非真實(shí)姓名。

“在中國(guó)，老齡化研究和長(zhǎng)壽生物技術(shù)仍處于起步階段，我們正在組織世界上最大的關(guān)于衰老研究和藥物發(fā)現(xiàn)的線上會(huì)議該領(lǐng)域的學(xué)者專(zhuān)家都會(huì)展示他們的研究，但其中很少有來(lái)自中國(guó)大陸的發(fā)言者和代表。”亞歷克斯說(shuō)。