美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校徐升副教授和團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)出一種可穿戴超聲貼片，用于免手持的經(jīng)顱大腦血管成像和持續(xù)穩(wěn)定地監(jiān)測(cè)腦血流。

在該裝置中，該課題組采用2兆赫茲的低頻超聲波，以減少顱骨引起的信號(hào)衰減和相位畸變；加入銅網(wǎng)屏蔽層并采用超快超聲技術(shù)，極大提升信噪比的同時(shí)，還能精確實(shí)現(xiàn)3D腦血管成像。

從科學(xué)角度來(lái)看，這款可穿戴超聲貼片為臨床和基礎(chǔ)血流動(dòng)力學(xué)研究提供了一個(gè)強(qiáng)大的平臺(tái)。其中最重要的方面體現(xiàn)在，可以為血管疾病患者提供手術(shù)中及手術(shù)后的真實(shí)血流監(jiān)測(cè)。

首先，在手術(shù)中對(duì)腦血流進(jìn)行成像，不僅便于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)一些突發(fā)情況，還能夠幫助臨床醫(yī)生確認(rèn)手術(shù)是否成功。例如，對(duì)于蛛網(wǎng)膜下腔出血的病人來(lái)說(shuō)，他們大腦中某個(gè)血管的血流速度會(huì)存在一些特殊形態(tài)。但如今在進(jìn)行手術(shù)時(shí)，并沒(méi)有一個(gè)可以很好地實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腦血流的設(shè)備，臨床醫(yī)生只能通過(guò)經(jīng)驗(yàn)判斷手術(shù)是否成功。因此，如果在手術(shù)中使用該成果，就能方便地為臨床醫(yī)生提供有效指導(dǎo)。

其次，在手術(shù)后的緊急窗口期，能為病人提供全天候的腦血管監(jiān)控。在美國(guó)，接受過(guò)腦血管手術(shù)的病人，通常需要度過(guò)一個(gè)緊急窗口期，才能確保腦血管恢復(fù)良好，不會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥。在該階段，目前主要由超聲醫(yī)師每天在特定時(shí)間內(nèi)，使用經(jīng)顱多普勒技術(shù)進(jìn)行掃查，再將結(jié)果假定為病人一天之內(nèi)血管的具體情況。由于這種方法無(wú)法提供全天候監(jiān)控，所以不能避免類(lèi)似于早上接受過(guò)掃查的病人，晚上突然有血栓流入大腦，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗的情況發(fā)生。而采用該成果，有助于病人更好地度過(guò)手術(shù)窗口期。

圖丨腦血流測(cè)量的驗(yàn)證（來(lái)源：Nature）

可穿戴超聲貼片，能用于3D腦血管成像和精準(zhǔn)持續(xù)地監(jiān)測(cè)腦血流

腦血流，即血液在大腦中的流動(dòng)。它能夠?yàn)榇竽X供應(yīng)氧氣和能量底物、清除二氧化碳等代謝廢物，從而維持正常的大腦功能。所以，在臨床中對(duì)腦部疾病進(jìn)行篩查與診斷，少不了要持續(xù)監(jiān)測(cè)腦血流動(dòng)力學(xué)。然而，由于腦血管深埋于大腦內(nèi)部并受到顱骨的保護(hù)，因此要評(píng)估腦血流具有較大難度。

截至目前，相關(guān)領(lǐng)域的科研人員，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種用于測(cè)量腦血流的方法，包括電子計(jì)算機(jī)斷層掃描、核磁共振成像等。雖然它們都能提供足夠的空間分辨率，但這些設(shè)備價(jià)格昂貴、體積較大、操作復(fù)雜，需要完善的醫(yī)療設(shè)施進(jìn)行支持，所以導(dǎo)致其在實(shí)際醫(yī)療場(chǎng)景中的使用頻率并不高。

因具備高安全性、低成本、便攜性、多功能性、高時(shí)空分辨率等多種優(yōu)勢(shì)，經(jīng)顱多普勒超聲（TCD，transcranial Doppler）被廣泛用于腦血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)。

不過(guò)，該方法也存在幾個(gè)局限性。其一，傳統(tǒng)TCD探頭是剛性的，需要臨床醫(yī)生手動(dòng)或利用頭箍型設(shè)備固定，因而會(huì)導(dǎo)致監(jiān)測(cè)信號(hào)波動(dòng)、監(jiān)測(cè)質(zhì)量下降，以及患者的腦部不適。其二，這些探頭只能成像復(fù)雜3D腦動(dòng)脈網(wǎng)絡(luò)的一部分，不同的操作者可能會(huì)從3D網(wǎng)絡(luò)的不同部分獲取信號(hào)，影響監(jiān)測(cè)結(jié)果的可重復(fù)性和再現(xiàn)性。其三，為了確定采集高質(zhì)量頻譜的最佳角度，臨床醫(yī)生需要手動(dòng)傾斜探頭，這既繁瑣耗時(shí)，又高度依賴(lài)專(zhuān)業(yè)技能。

圖丨用于TCD的可穿戴超聲貼片概述（來(lái)源：Nature）

基于此，為解決上述方法存在的不足，該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了可穿戴超聲貼片。相較于傳統(tǒng)的TCD方法，該成果的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。首先，不但可以實(shí)現(xiàn)大腦血管的3D成像，還能基于此定位到某個(gè)特定的血管并對(duì)血流進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而提供完善的3D大腦血管信息。相比之下，TCD方法僅能提供1D或2D的圖像信息，容易造成較高的監(jiān)測(cè)誤差率。其次，監(jiān)測(cè)到的腦血流速度準(zhǔn)確率較高。

在臨床實(shí)驗(yàn)中，研究人員分別采用該成果和TCD探頭，在超過(guò)三十名參與者身上進(jìn)行了對(duì)比驗(yàn)證。結(jié)果顯示峰值收縮速度、平均血流速度和舒張末期速度的平均差異及差異的標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為-1.51 ± 4.34 cm/s、-0.84 ± 3.06 cm/s和-0.50 ± 2.55 cm/s。

最后，該研究開(kāi)發(fā)的可穿戴超聲貼片能夠親膚地貼附在大腦的特定窗口上進(jìn)行監(jiān)測(cè)，既避免了患者在長(zhǎng)期佩戴TCD探頭時(shí)產(chǎn)生的不適感甚至疼痛感，又能解決超聲醫(yī)生手持探頭做檢測(cè)時(shí)，面臨的手臂酸痛、人為誤差等一系列問(wèn)題。

推動(dòng)成果實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化，期待造福更多患者和醫(yī)生

據(jù)周賽介紹，該研究始于2020年初。

他們先是驗(yàn)證了該項(xiàng)目的可行性，包括完善有關(guān)超聲貼片的前置研發(fā)工作、探究它的應(yīng)用場(chǎng)景。

“在此過(guò)程中，我們想到通過(guò)一個(gè)可穿戴的超聲裝置，來(lái)實(shí)現(xiàn)經(jīng)顱的多普勒成像。”他說(shuō)。

接著，他們?cè)O(shè)計(jì)了一款可穿戴超聲貼片，并對(duì)它能否完成腦血流成像做了進(jìn)一步測(cè)試。

但在當(dāng)時(shí)，他們的裝置并不能實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。直到對(duì)其進(jìn)行一系列軟硬件迭代之后，裝置才能在不穩(wěn)定的狀態(tài)下檢測(cè)到一些信號(hào)。

而后，他們又花費(fèi)了一年多的時(shí)間進(jìn)行探索，發(fā)現(xiàn)如果使用超快超聲技術(shù)，不僅能夠極大地提高信號(hào)的信噪比，還可以在不同的樣本中持續(xù)穩(wěn)定地實(shí)現(xiàn)大量血流成像。

基于此，他們將測(cè)得的結(jié)果進(jìn)一步優(yōu)化和完善，然后才撰寫(xiě)論文并投遞至Nature。

“這篇論文審稿的過(guò)程非常漫長(zhǎng)，大概經(jīng)歷了14個(gè)月時(shí)間。有些審稿人是醫(yī)生，他們認(rèn)為我們?cè)O(shè)計(jì)的設(shè)備非常新穎和有用，但也提出了一些建議。”周賽表示。

因?yàn)楫?dāng)時(shí)他們主要使用該裝置做了一些基于年輕人的臨床實(shí)驗(yàn)，并沒(méi)有覆蓋一些年老的、可能會(huì)有血管疾病的病人，所以審稿人就希望課題組能夠擴(kuò)大樣本量。

針對(duì)審稿人的意見(jiàn)，該團(tuán)隊(duì)將臨床實(shí)驗(yàn)的樣本量擴(kuò)大到36名參與者。

在實(shí)驗(yàn)開(kāi)展的過(guò)程中，他們首先需要得到美國(guó)倫理審查委員會(huì)的實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)，接著又在網(wǎng)站上發(fā)布了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的相關(guān)信息，以招募更多志愿者。在獲得參與者的同意之后，才正式啟動(dòng)實(shí)驗(yàn)。

“我們隨機(jī)使用傳統(tǒng)TCD和可穿戴超聲貼片，在參與者身上先后進(jìn)行關(guān)于血流成像和血流流速的監(jiān)測(cè)。等到獲取全部監(jiān)測(cè)結(jié)果之后，再進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，最終將分析結(jié)果寫(xiě)進(jìn)論文中。”周賽表示。

事實(shí)上，為更好地掌握不同活動(dòng)場(chǎng)景對(duì)于特定腦動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)情況，研究人員要求參與者完成手握力測(cè)試、瓦氏試驗(yàn)、單詞生成和視覺(jué)刺激這四種不同的活動(dòng)，每個(gè)活動(dòng)重復(fù)15次，以盡可能地減少混雜因素的干擾。

前兩種活動(dòng)是物理層面的刺激，希望通過(guò)不同的呼吸方式觀(guān)察到，腦血流如果想激發(fā)這些行為會(huì)如何變化。

后兩種活動(dòng)更偏向于對(duì)大腦功能的診斷，是想看大腦在接受不同信號(hào)刺激的條件下，是否存在血流變化。

據(jù)周賽介紹，直到上述臨床實(shí)驗(yàn)全部完成以后，這篇論文才被真正地接收。

最終，相關(guān)論文以“Transcranial volumetric imaging using a conformal ultrasound patch”為題在Nature上發(fā)表。加州大學(xué)圣地亞哥分校博士生周賽、博士后研究員郜曉翔、博士生樸健浩（Geonho Park）和博士生楊心怡是共同一作，徐升擔(dān)任通訊作者。

圖丨相關(guān)論文（來(lái)源：Nature）

需要說(shuō)明的是，雖然該成果目前已經(jīng)能夠比較穩(wěn)定地實(shí)現(xiàn)腦血流的3D成像和血流流速的監(jiān)測(cè)，但仍然存在一些局限性，如分辨率不高等。

所以在接下來(lái)，研究人員也計(jì)劃采用其他方式提高設(shè)備的分辨率，例如嘗試添加造影劑，以更加精細(xì)化地實(shí)現(xiàn)微血管成像。

與此同時(shí)，由于該課題組希望這項(xiàng)成果不僅僅停留在理論層面，而是更偏向于應(yīng)用，因此他們也會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大臨床實(shí)驗(yàn)人群，尤其是會(huì)關(guān)注那些罹患腦中風(fēng)、蛛網(wǎng)膜下出血等特定腦部疾病的患者。

“我希望這項(xiàng)技術(shù)可以真正幫助到更多病人及醫(yī)生。目前，我們正在推動(dòng)該成果實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化，期待能夠獲得更多關(guān)注。”周賽如是說(shuō)。