12 月 10 日 - 11 日，由浙江省委人才辦、紹興市委市政府、《麻省理工科技評論》主辦的全球青年科技領袖峰會暨《麻省理工科技評論》中國 “35 歲以下科技創(chuàng)新 35 人” 頒獎典禮在紹興上虞舉行，“35 歲以下科技創(chuàng)新 35 人” 2020 年中國榜單正式發(fā)布。 會上， 晶泰科技聯(lián)合創(chuàng)始人兼 CEO 馬健發(fā)表了《AI 賦能新藥研發(fā)》的主題演講。 他認為，過去很多年，AI 藥物研發(fā)公司普遍分布在從機理研究、藥物設計乃至到臨床研究，現(xiàn)在正從局部優(yōu)化逐漸走向全局優(yōu)化，AI 將為新藥研發(fā)帶來一個全新的加速過程。在藥物研發(fā)領域，AI 技術的下一塊拼圖在于數(shù)據(jù)，挖掘已有的數(shù)據(jù)很重要，但是更重要的是提高數(shù)據(jù)產(chǎn)生能力。 ????

他表示：“生命科學研究醫(yī)藥是與時間的賽跑，而人工智能就是下一個時代，生命科學爆發(fā)的一個外源動力?！? 根據(jù)《中國發(fā)展報告 2020》，2050年時中國將擁有 3.8 億 65 歲以上的人口，占國家總人口比例達到 27.9%，這樣老齡化的發(fā)展會給生物醫(yī)藥帶來非常大的需求。2018 年有一部電影叫《我不是藥神》，其描述了用藥難的問題。事實上，目前很多創(chuàng)新藥物未能滿足臨床需求。很多人說 2020 年是生物醫(yī)藥的元年，這是因為疫情給我們提出非常多的新命題。 如何在最短的時間內(nèi)跨過重重障礙開發(fā)出新的藥物來？對生命科學技術來說，生物醫(yī)藥研發(fā)不僅是商業(yè)行為和經(jīng)濟問題，也是很大的社會問題。

馬健介紹，過去這些年藥物研發(fā)的整體回報率在不斷下降，新藥物越來越難被發(fā)現(xiàn)，越來越難被認可，同時還要面臨重重安全、有效等等關鍵指標的挑戰(zhàn)，有很多疾病到現(xiàn)在都沒有合適的藥物，還有很多疑難雜癥迄今尚無有效治療方法。 為什么這么難？藥物研發(fā)一般是從早期機理靶點發(fā)現(xiàn)，然后到臨床前研究，再進入人體的臨床研究。其中面臨著 “三高一長” 的特性：高風險、高投入、高回報、周期長?；诮y(tǒng)計數(shù)據(jù)來講，一款創(chuàng)新藥物從最早研究的發(fā)現(xiàn)階段開始走到臨床，需要十年和二十六億美金，不僅耗資巨大，而且時間非常漫長。 藥物分子設計就像千軍萬馬過獨木橋，從最開始大量的候選化合物，經(jīng)過層層遴選后，很多化合物最后失敗在藥物安全性和藥效上。真正能夠走到最后上市的藥物，其實 FDA 每年最多批準三十幾個藥，但是全球藥物研發(fā)卻有大量的活動。

“藥物研發(fā)過程非常復雜，比如發(fā)現(xiàn)了一個疾病的致病基因，這個基因表達一個蛋白，蛋白就像一把鎖，這個鎖有一個鎖眼。藥物發(fā)現(xiàn)就相當于找一把鑰匙，這把鑰匙正好能打開這把鎖，可以調控機理治療疾病。當然，這是一種非常美好和形象的比方。在我們實際做研究和藥物發(fā)現(xiàn)的過程當中，真實的感覺卻更像另一部電影《諜中諜》。有時候就像是一個看上去不可能完成的任務?！?馬健打了個比方。 即便科學家設計出了一把 “鑰匙”，它完成了最后一步在細胞內(nèi)蛋白層面的操作，但是新藥進入人體內(nèi)，經(jīng)過器官、血液、吸收、穿透細胞膜，卻需要一個 “特工” 帶著這把鑰匙潛入敵人的大樓通過重重關卡，最終才能抵達病灶的終點。 所以，藥物的發(fā)現(xiàn)遠不是只設計一把” 鑰匙” 那么簡單，我們需要開發(fā)一個具備完善能力的分子才能夠有效去解決這樣的疾病。這個過程通常用物理和數(shù)學的方式層層進行篩選，從而多階段、多目標地優(yōu)化問題，在面臨這樣問題的時候，我們自然會想到，是否有更多的源頭創(chuàng)新的技術，能幫科學家們找到更多好的候選化合物，以及更好地優(yōu)化指標并把藥物快速設計出來。 這便是 AI 技術過去幾年在醫(yī)藥研發(fā)領域越來越關鍵的原因，就像當年 AlphaGo 在圍棋領域戰(zhàn)勝人類冠軍一樣，最近谷歌新推出的 AlphaFold 程序利用 AI 技術做蛋白結構預測，其實很多新思想和新方法也會對行業(yè)上下游有更多啟示。

AI 在藥物研發(fā)中，很多時候扮演的角色是幫助科學家去廣泛探索化學空間，精確找到可以成藥的分子。 比如類藥的化合物空間是一個非常龐大的數(shù)字 ——10 的 60 次方，這么大的化學空間中這么多可能的分子當中，要找到最后可能會治療疾病的藥物，人的智力可觸達的空間非常有限。科學家需要從分子的產(chǎn)生和分子搜索，再到計算化學和物理手段把分子的活性和選擇性相關藥效的屬性描述出來，之后再通過自動化高通量的方法合成和測試完成這樣的過程，來加速藥物發(fā)現(xiàn)。 “晶泰科技過去幾年一直致力于做藥物創(chuàng)新和 AI 賦能，在我們的實際工作中，跟藥企的合作和孵化創(chuàng)新藥物的過程都經(jīng)過了這樣的過程，我們的工作更像是藥物研發(fā)專家手里的升級武器，一個思想的放大器，專家給我們一個 idea，我們通過 AI 技術可以給你一千個、一萬個或是在新范圍內(nèi)找到更好的 idea，這樣就能完成思想的跨越，打開想象的空間。” 馬健說道。 目前，通過 AI 和量子物理算法，晶泰科技可以實現(xiàn)對類藥化學空間的全局探索，在更廣闊的化學空間中尋找全新的藥物分子。同時，在 AI 的協(xié)同下，對于可成藥分子的毒性、選擇性等關鍵性質進行綜合打分，快速收斂。可以將發(fā)現(xiàn)先導化合物的速度從 12 個月提升到 3 個月，藥物發(fā)現(xiàn)的合成分子數(shù)量從上千降到 200 以內(nèi)。其晶型預測的效率更是驚人，僅用 14 天便能得到常規(guī)研究方法需要 1 年時間才能獲得的結果。

馬健表示，人工智能相當于給藥物化學家插上了想象力的翅膀，比如要設計一個分子，構造新的化合物，AI 其實起到了放大器的作用，給科學家提供新的工具，工具非常重要，工具決定生產(chǎn)力，也決定生產(chǎn)關系。藥物研發(fā)當中的生產(chǎn)關系即是研發(fā)策略，AI 技術把一些瓶頸解決之后重組很多新的研發(fā)策略，能讓結果變得更加優(yōu)化。 而 AI 制藥未來下一個拼圖會是什么？他認為最重要的還是數(shù)據(jù)問題。AI 有數(shù)據(jù)和訓練集，挖掘已有的數(shù)據(jù)很重要，但更重要的是提高產(chǎn)生數(shù)據(jù)的能力。

藥物的發(fā)現(xiàn)從最微觀的分子蛋白、到細胞、再到動物，整個過程就是一步一步建立生物和生命體相互認知的過程，AI 發(fā)揮的主要作用目前來講是在比較早期的階段，這個階段可以視作物理建模區(qū)，這個尺度下很多的相互作用和要素比較簡單，可以通過大量精確的物理學模擬獲得虛擬數(shù)據(jù)。通過虛擬數(shù)據(jù)的訓練，有針對性地提升 AI 的表現(xiàn)。 但是到了后面，更多要依賴于直接去探索自然界的實驗和人的經(jīng)驗，靠底層物理學的建模，不可能做好或較好完成這件事。因為，從分子到人是一條線，每一兩個點之間都有尺度的鴻溝，所以要思考在這個地方該用什么樣的方式來提升 AI 要表現(xiàn)的能力。

AI 藥物發(fā)現(xiàn)不是單純的算法問題，傳統(tǒng)上實驗工作更多基于過去人的腦力活動研究一種條件來進行，受限于實驗條件和物理規(guī)律，但是接下來科學家們需要更加豐富的實驗技術，打造更加強大的 AI 大腦，為它提供豐富更多標準化和高通量的數(shù)據(jù)。 馬健最后總結，AI 賦能藥物研發(fā)自動化、智能化是一個非常重要的建設工作，也是一個新的基建過程。過去這些年 AI 藥物研發(fā)公司，分布在從機理研究藥物設計乃至到臨床研究，現(xiàn)在正從局部優(yōu)化逐漸走向全局優(yōu)化，希望AI助力新藥研發(fā)帶來一個全新的加速過程。 晶泰科技在項目實踐中，已經(jīng)實現(xiàn) 1年左右將新藥研發(fā)項目推進至 PCC 階段，基本集成了以人工智能為核心的一站式藥物發(fā)現(xiàn)能力。晶型預測的效率更是突破性地提升，將項目研發(fā)周期縮短至14 天。在研究準確度更高，結果更具理論依據(jù)的基礎上，晶泰科技的研發(fā)模式大幅提升藥物研發(fā)關鍵環(huán)節(jié)的效率。這些真實的項目數(shù)據(jù)，展示出人工智能技術有望成為生命科學爆發(fā)與裂變的技術支點，創(chuàng)造出更好的“新藥神”。 -End-

原文標題：晶泰科技CEO馬?。篈I正在成為生命科學爆發(fā)與裂變的技術支點

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