很少有一部電影，能像《我不是藥神》一樣牽動舉國上下十幾億人的神經，讓總理作出批示。這背后，除了幕后團隊精良的制作、演員到位的演技，更重要的也許是題材所反映的社會現實。

中國是個人口大國，得各種各樣疾病的患者也多。

中國是個制藥大國，但卻并非制藥強國。

中國需要好藥，更需要患者能夠負擔得起的好藥。

“當時我還沒看《我不要藥神》這部電影，但出發點其實是一樣的，希望有用的藥能夠進到中國，并且患者買得起。”鼎暉投資總裁焦震告訴動脈網記者。

2018年6月，鼎暉投資聯合遠大醫藥與澳大利亞公司Sirtex宣布簽署協議，將以19億澳元的價格將其收購，目的是將其肝癌藥物Y－90引入中國。在他們之前，美國的瓦里安醫療已經與之達成了收購協議。為了能夠讓這款藥更快進入中國，鼎暉投資與遠大醫藥迅速決策，并以相較于瓦里安20％的溢價進行了收購。

中國是肝癌大國，但在治療方案的選擇上，可供選擇的治療方法數量不如發達國家。鼎暉的這次收購，無疑是給了數千萬計的肝癌患者更多新希望。

不是藥神，他們卻做了比藥神更有意義的事情。

驚險，提交報價函時離瓦里安收購表決僅4天

2018年5月3日，鼎暉投資（簡稱：鼎暉）交易團隊聯系到Sirtex Medical Limited（簡稱：Sirtex）董事會，并向其提交非約束性示意性報價函。

此時，距離Sirtex股東投票批準瓦里安醫療（簡稱：瓦里安）交易僅有4天。

早在2018年1月，這家公司宣布與瓦里安達成協議，同意以每股28．00澳元的價格被瓦里安收購。按照原計劃，Sirtex會在2018年5月7日舉行股東大會投票批準瓦里安交易。

鼎暉給出的報價為每股每股33．60澳元，隱含Sirtex 100％股權價值為19億澳元，與瓦里安報價相比有20％溢價。

收到報價函的第二天，Sirtex宣布股東大會暫緩，這場收購案開始出現大反轉。Sirtex在此期間給予鼎暉一段時間進行加速盡調，隨后鼎暉聯合香港上市公司遠大醫藥提交了約束性報價函。

2018年6月14日，Sirtex宣布終止與瓦里安的協議安排交易，并與鼎暉／遠大醫藥簽署新的協議安排執行契據。所有董事推薦股東批準鼎暉交易，鼎暉和遠大聯手將這一款藥品從瓦里安手中搶回，并計劃將該藥物引進到中國。

這是一款什么藥？

此次標的公司Sirtex總部位于澳大利亞，是全球唯二的靶向放射治療企業之一。

而鼎暉以高出瓦里安20％的溢價對其進行收購，主要原因則是看中這家公司核心產品Y－90在進展期期肝癌領域的前景。

Sirtex的Y－90樹脂微球是一種靶向放射性微球，你既可以把它看做一種治療藥物，也可以視為用于介入放射學的醫療設備，即用于肝癌的選擇性內部放射治療（SIRT）。這是當患者在其他治療方案無效或者不能耐受時，可以選擇的一種治療方式。

盡管這種治療方案尚未進入中國，但在美國、歐洲等發達國家和地區，靶向放射性微球（SIR－Spheres）早已成為常用的治療方案。據了解，SIR－Spheres已經在全球40多個國家的1160個醫療中心被使用，總計已使用超過86，000個療程。

Sirtex成立于1997年，由澳大利亞的一名外科醫生創立，同時他也是Y－90微球的發明人。成立公司后，這名外科醫生推動產品獲得了FDA的批準。

不過，那時并無任何人對產品進行推廣，畢竟當時它還是一家默默無聞的小公司。“就好像是一個釀酒的小作坊，幾個熟絡的人聚會的時候來喝喝，有點自娛自樂的味道。”北京協和醫院肝膽外科主任醫師、教授毛一雷告訴動脈網。

第一次被收購，讓這家公司迎來了歷史轉折。這家公司被賣給了美國一家公司，買方在拿到產品后對產品進行了進一步的開發。最重要的是，這家公司第一次對Y－90進行了推廣工作，在他們的努力下，Y－90成功走出澳大利亞，覆蓋了包括歐美、亞洲地區的40多個國家（中國和日本兩個肝癌大國尚未覆蓋）。

現有的市場有多大？

Sirtex是全球靶向放射性癌癥治療領域的兩大主要公司之一，它的主要競爭者BTG是一家總部位于英國，其靶向放療微球生產外包于加拿大的公司。

二者最大的區別在于由于BTG的微球所采用的是玻璃材料比重較大， Sirtex的樹脂微球質量更輕，易于分散且可操作性更佳。

BTG的獲批市場包括加拿大、美國、韓國、新加坡、沙特阿拉伯、土耳其、以及歐洲部分地區，在全球放射性栓塞行業約占45％的市場份額，但目前BTG在美國被批準用于肝細胞癌（HCC）的治療。

而Sirtex在全球的市場份額高達55％，占有最高的市場份額。Sirtex的主要市場是在北美和歐洲地區，另外還覆蓋了新加坡、中國香港、中國***在內的亞洲國家和地區。僅在亞洲，從2010年至今Y－90的使用劑量便超過900次，全亞洲總劑量超過3，400次。

根據兩家公司2017年的年報顯示，BTG在這一年的藥品銷售總額約合4．2億美元，其中TheraSphere產品銷售收入1．33億美元，而Sirtex的銷售總額則高達2．34億美元，同類產品銷售收入比BTG高出整整1億！

更大的市場，其實在中國

相比PD－1／PD－L1這些所謂的“神藥”，Y－90目前的銷售量并不算高。但需要注意的是，目前Y90獲批治療的適應癥還只是很小的一部分，并且歐洲、北美并不是肝癌的多發地區。

最大的市場，其實在中國。

毛一雷教授告訴動脈網，在上世紀90年代末期和21世紀初，我國乙型肝炎攜帶者占比將近全部人口的9．9％。簡而言之，全國人民的將近1／10是乙肝攜帶者。

“這個數字很嚇人。”他這樣形容。

從1992年開始，國家把乙肝疫苗規劃為一類疫苗，開始在嬰幼兒和兒童中普及。預防是最有效的手段，到2008年4月，國家衛生部公布的指數顯示，我國全體人口乙肝攜帶者的占比已經下降到了7．18％。

“這個降幅是非常振奮人心的。這是前幾年的數字，到現在的數字應該更樂觀。”毛一雷教授告訴動脈網。

不過，他也強調，攜帶者占有率的下降并不意味著中國已經開始脫掉肝病大國的帽子。盡管在兒童、青少年等年輕群體中，乙肝攜帶率已經降到了1％以下。但在45歲以上人群中，其攜帶率仍然較高。

患者在出現乙型肝炎感染后，接下來可能慢慢出現肝纖維化、肝硬化，再繼續惡化就有可能發展成為肝癌。眾所周知，中國是一個肝病大國，根據世界衛生組織2014年公布的數據，全球每年新增的肝癌患者中，大約有一半在中國。

“也就是說，全世界如果有20例肝癌新增病例，那中國就占了10例。這是一個什么樣的數字？”他不禁感嘆。

因此經過26年的努力，我們國家在乙肝的控制上取得了非常矚目的成果。但整體看來，我們國家的乙肝攜帶率還非常高，肝癌的發病率仍然是全球第一。

“肝病大國的帽子，還是戴得牢牢的。”毛一雷教授強調道。

是挑戰，也是機遇

世界銀行曾在中國資助過一個為期10年的研究項目，主要目的是觀察10種慢性病給社會造成的負擔。這些慢病包括了艾滋病、肺結核、肝炎、肝硬化、肝癌等。最后的數據顯示，這些慢病中，對社會造成最大負擔的是肝癌，第四是乙肝。

但機遇總是與挑戰并存，挑戰中往往也隱藏著機會。“中國擁有最大的肝癌人群，在治療方案和效果評估上我們應該最有發言權。”毛一雷教授如是說道。

臨床上的肝癌解決方案

肝癌是一種隱匿性發病的癌癥，在早期的時候患者并不會感覺到任何疼痛。因此，在發現病情時，通常已經進入腫瘤中晚期。“對于肝癌來說，最重要的就是前期的預防和早診。預防是最有效、最省錢的。”毛一雷教授表示。

通常，45歲男性或者50歲以上女性的乙肝感染者，每六個月需要進行一次肝癌篩查。如果肝癌發現得早，通常采用局部治療、或者消融治療等較為簡單的手段就能夠解決。但如果等到中晚期，肝癌的治療就變得多元而復雜，效果也會相對較差。

目前肝癌的治療方式分很多，累積起來大約有十多種方式。而這其中，手術切除當排在第一位。“這是全世界公認的，沒有爭議。”他強調。

而在手術后，如果還有局部腫瘤殘留或者復發，臨床上則會按此用介入或者消融技術等局部治療方式將其殺滅或者控制。。

以上是兩種經常被使用的治療方案，可以和手術治療穿插應用。

但腫瘤是一類及其特殊的疾病，很難做到不復發。當腫瘤出現復發后，除了可以重復使用上述介入和消融治療手段以外，還可選擇靶向治療、免疫治療、放療或者化療等全身治療方案。但是這些治療都不是完美的，其中還有新的治療方案的空間。。

而Y－90的出現，則能夠為中晚期的肝癌治療提供更多的選擇。

Y－90能夠做什么？

Y－90這是一種選擇性的局部內放射療法。Y－90是金屬釔的一種同位素，是一種放射性粒子。Y－90就是在微小的樹脂微球上包裹上一層金屬同位素，在微球的引導下，放射性元素可以進入到末梢的微血管中，滲透到腫瘤中去，產生放射能量殺滅腫瘤細胞。

對患者而言，這種治療方案的創傷性小，是一種介入治療手段：從股動脈中插入一根微小的導管，這根導管將一直延伸到支配肝臟腫瘤的血管中。“然后在把所有往外的血管封閉，把含有放射性物質的微球彌散到腫瘤體中。”毛一雷教授向記者介紹到。

除了作為手術治療后的局部治療以外，由于肝癌是一種隱匿性發病的癌癥，許多患者往往已經錯過了手術治療的最佳時期。因此，Y－90也可能是一部分患者首選的治療方案。

“這不是唯一的方案，但它可能是肝癌患者在某些階段最重要的治療方案之一。”他這樣評價道。

瓦里安認為在現有的基礎上，Y－90還可以開發出新的適應癥、包括新的組合療法。

“這里的空間非常大。”焦震表示，“這家公司前幾年由于管理層變動等原因，在產品進一步上有些停滯。”但瑕不掩瑜，正是產品未來的潛力，才使得瓦里安和鼎暉爭相拋出高價。

據焦震透露，除了現有的適應癥，他們還將嘗試在同樣癌種的不同時期進行治療研究，探究這個產品能不能應用到早期癌癥的治療中。“另外就是其他類似的晚期癌癥，理論上講是可行的，后面也會進行嘗試。”他補充道。

產品的另外一個特點是不影響其他治療方案，便于聯合療法。“之前美國有位專家提出與CAR－T（還是抗體）進行組合應用，有可能效果更好。”他向動脈網介紹，“不過這僅僅是一個方向性研究。”在今后的腫瘤治療上，會有各種各樣的綜合治療。而由于Y－90的特殊性，有可能成為未來組合療法的重要組成部分。目前的臨床研究結果也支持Y－90與化療等方法聯合應用，效果優于單獨使用化療。

誕生超過20年，從未被仿制

療效之外，Sirtex的另一優勢就是其技術壁壘。Y－90誕生已經超過20年，但至今沒有被成功仿制。

2017年，Sirtex的股價曾出現過一次大跌。其背后的原因則是傳言歐洲出現了一種新的藥物，對肝癌的治療有非常好的效果，有望替代Y－90。而后調查結果顯示，這款新藥的效果并不如Y－90好，并且副作用大得多，Sirtex的股價又迅速回升。

“這個產品面臨過幾次威脅，但到目前為止，還沒有任何一種產品能將其代替。”焦震這樣說道，“它的效果是立竿見影的。”

國內最早由醫生引進

其實，早在商業公司和資本參與之前，國內的醫生群體早已看到了Y－90的閃光點，并試圖將其引進到國內。

最早接觸到的是劉允怡院士。Sirtex的創始人發明這項技術后，第一時間就找到了好友劉允怡，在兩人的努力下，Y－90通過了FDA的批準。隨后劉允怡回到了香港，將該技術用于治療原發性肝癌。

多年之后，復旦大學醫學院中山醫院肝腫瘤內科主任葉勝龍、毛一雷等業內專家在接觸到產品后，也決定嘗試將其引進，造福中國的患者。可以說在鼎暉之前，這些醫生就已經從醫學和患者的角度，自發地對其進行了宣傳。

“現在這個療法在醫生群體中的認知度已經比較高了。”他這樣回答。但由于當時藥監局并未接受藥品境外臨床試驗數據，時間過去了七八年，并沒有取得非常大的進展。

但在當時，即使在醫生們努力下產品成功引進，Y－90終究是進口的產品，其定價也必將不低。在美國每劑的平均價格接近20，000美元。如果以進口藥械將其引進，其價格將只高不低。

而此次收購后，鼎暉將利用Sirtex在澳大利亞的根基來促進Sirtex在核心業務市場（美國、歐洲與澳大利亞）加速增長，同時致力于將Sirtex產品推廣至目前尚無業務的地區，尤其是亞洲市場。

從引進速度來講，在資本的推動下，Y－90進入中國的速度勢必要快上許多；而從患者成本上來講，產品在實現國產化之后，勢必出現下降。這對中國患者而言，將是一個福音。

動脈網從鼎暉醫療了解到，未來中國市場將首先使用Sirtex位于新加坡工廠生產的產品，而中國本土化生產也在計劃之中。

理性還是感性，溢價20％收購的底氣在哪里？

在宣布與Sirtex交易協議之際，鼎暉其實也面臨了不小的輿論壓力，被外媒扣上了“財大氣粗”的帽子。而在與鼎暉、與毛一雷教授交流之后，動脈網認為這次溢價交易有些許情懷和沖動，但其實更多的是底氣與魄力。

肝癌是中國最大的致死原因之一，而中國占有全球半數的肝癌患者。但從目前來看，然而，目前中國主流的治療方法效用有限，而且可供選擇的治療方法數量亦不如發達國家。

Y－90的進入，將為數以千億的患者提供更多選擇，起到延長患者生存周期、提高患者生存質量的效果。不僅如此，鼎暉方面還透露，在產品成功進入中國后，其價格也將相比美國地區有所下降。

“如果是被國外的公司收購，他們未必會這樣重視中國的市場。”焦震這樣說道。除了讓患者有藥可用，他們還希望能讓Y－90成為更多人用得起的藥。

而從商業角度，以比瓦里安高出20％的一家收購，對鼎暉而言其實也是理智之舉。現目前，Sirtex幾乎覆蓋了全世界除中國和日本以外的所有地區，美國是主要市場。

正如前文提及，中國是全球最大的肝癌市場，也是Sirtex至今未進入的市場，這意味著超過50％的市場尚未被覆蓋，收購完成后Sirtex公司也會將其工作重心轉移至中國市場的準入工作。

一旦進入中國市場，Sirtex的Y－90產品將惠及中國至少35．5萬名肝癌患者，進口注冊完成后緊跟其后的將是國產化，Y－90的國產化一方面可以大幅降低生產成本，另一方面也會大幅降低放射性產品的物流成本，這都會大幅度的降低患者的治病負擔。

參照國外Y－90手術的定價，對應的國內市場總量約為1500億人民幣，如果未來市場滲透率能夠達到5％，那么每年的潛在收入可達到75億元人民幣，是公司2017年全年收入的7倍之多。鼎暉希望Sirtex通過國產化在未來幾年內大幅降低成本，在相比國外價格降低50％的情況下，Sirtex進入中國依然能夠給帶來足夠的自身增長，但中國的肝癌患者將從中獲益。

“瓦里安在沒有考慮中國市場的情況下，他們也給出了很高的價格。”焦震這樣解釋，“中國市場怎么著也值這20％。”

除了短期內能讓中國患者迅速受益，鼎暉看中的還有Sirtex全球化的平臺。目前在全球范圍內，已經進入了1000多個醫學中心。“這樣一個全球化網絡是很難得的。”焦震如是說道，“在這樣一個全球化的平臺上，如果中國有什么原研產品，我想也是可以往上面推送的。”

交易完成后，鼎暉將與此次的合作伙伴遠大醫藥一起，啟動產品在中國和日本兩地的啟動計劃，雙方將為公司進入中國市場帶來新的資源，在公司管理、資本市場運作和行業知識積累方面為其提供幫助，并未其進入中國市場配置專門的專家團隊。

“遠大醫藥在全國擁有非常強大的業務和銷售團隊，在落地這件事情上，他們會提供很多支持。”焦震表示。